中国首批进口新冠口服药已在多地使用 优势何在

中国首批进口新冠口服药“奈玛特韦/利托那韦片”（Paxlovid），已在多地展开使用。这款备受期待的药物，在一个多月内经历了紧急获批、进口发放、纳入医保，在中国新增本土感染者快速增加、疫情防控形势严峻复杂的情况下，开始发挥作用。

据悉，这款辉瑞的小分子口服药Paxlovid是目前有效性数据最优的新冠治疗药物，同时有给药方便、价格相对较低等优势。

深圳第三人民医院院长、首届深圳市疫情防控公共卫生专家组组长、美国微生物科学院院士卢洪洲告诉红星新闻记者，深圳分配到了足够的Paxlovid，22日开始使用。他介绍，Paxlovid主要用在有重症风险的轻型和普通型患者身上，例如肥胖、老年、有基础疾病、有肿瘤者，用后不致发展为重症。

“有了新药以后，我们的手段更多了，压力减轻了。”

汕头大学病毒学专家常荣山接受红星新闻记者采访时强调，没有一款药物能够终结大流行。目前来看，大范围的疫苗接种、严密的非药物干预措施和高效的覆盖轻、重症的药物，都是不可或缺的。

中国首批进口新冠口服药在多地展开使用，深圳扩大适应症使用

据澎湃新闻报道，3月17日晚间，中国首批进口的2.12万盒Paxlovid经上海海关入境。据通用技术中国医药微信公众号消息，该批Paxlovid于3月19日运达北京的中国医药大兴物流中心。

此前的3月9日，Paxlovid获批后，中国医药公告称，公司当日与辉瑞公司签订供货协议，将在2022年度负责Paxlovid在中国大陆市场的商业运营。中国医药表示，该产品的最终使用及销售情况受疫情防控等因素影响存在较大不确定性。

此后，这批药品运往中国抗疫一线。3月22日，中国医药微信公众号发文称，截止前一日，Paxlovid已从北京出发，火速运达吉林、上海、广东等地。

据上药控股，3月20日，1000盒Paxlovid抵达上海，当晚就被紧急送往上海市公共卫生临床中心，即将用于临床治疗。

药物同时也到达吉林。3月21日的吉林省疫情发布会介绍，吉林省工信厅紧急采购1万盒Paxlovid，已于20日晚到达长春。

对于这批药，在第二天的发布会上，吉林省卫生健康委副主任张力表示，按照临床治疗专家的意见，符合适应症的患者应用尽用，应用早用。这对于新冠患者的治疗和康复将起到非常积极的作用。

张力介绍，吉林省制定了分配方案，将全部计划的60%，即6000人份的药品划拨各地，由市州结合本地各医院救治工作需要分配到各定点医院，以保证各地临床治疗需求得到最大满足。目前这些药品已经全部在第一时间送达，开始使用。同时，为避免局部药品积压造成浪费，省里预留了40%的储备量，将结合各地临床救治需要，全省统一调配。

深圳第三人民医院院长、首届深圳市疫情防控公共卫生专家组组长、美国微生物科学院院士卢洪洲告诉红星新闻记者，深圳也分配到了足够的Paxlovid，22日开始使用。深圳总病例数比较大，需要用药的患者也不少。深圳市第三人民医院是深圳市唯一的新冠肺炎确诊患者定点收治医院。

卢洪洲介绍，Paxlovid主要用在有重症风险的轻型和普通型患者身上，例如肥胖、老年、有基础疾病、有肿瘤者，用后不致发展为重症。深圳第三人民医院也在根据情况扩大适应症使用，争取早用、多用。用药以后，患者病毒载量很快下降，没有了传染性，也很快就康复了，住院天数缩短。此外，深圳三院也把Paxlovid用于暴露后预防，比如护士给小朋友喂奶时，把护士的口罩抓下来了，护士直接暴露以后马上用药，不至于发病。

“有了新药以后，我们的手段更多了，压力减轻了。”同时，卢洪洲指出，口服药相比抗体药等注射药，给药方便了很多。

获批后被写入诊疗方案、纳入医保

3月23日晚，国家卫生健康委官网发布通知，调整《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》中Paxlovid适应症为“发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人”，取消青少年（12-17 岁，体重≥40kg）适用人群。通知表示，这是根据国家药品监督管理局批准Paxlovid时核准的说明书作出的。

2月11日，国家药监局应急附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即Paxlovid）进口注册。国家药监局同时强调，上市许可持有人要继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。

这距离Paxlovid获美国FDA紧急使用授权（EUA）不到两个月。目前，Paxlovid已在欧洲、英国、以色列、韩国、澳大利亚、新加坡等多国获批。

这是国内首款获批的进口新冠防疫产品，也是国内首款获批的小分子抗新冠病毒药物。

Paxlovid是辉瑞公司研发的奈玛特韦片/利托那韦片组合药。奈玛特韦是一种3CL蛋白酶抑制剂，可以阻断新冠病毒复制必需的蛋白酶活性。而利托那韦则用于减缓奈玛特韦新陈代谢或分解，延长其半衰期。用法用量为300mg奈玛特韦片与100mg利托那韦片同时服用，每12小时一次，连续服用5天。

2021年11月5日，辉瑞公布Paxlovid的Ⅱ/Ⅲ期研究的中期分析结果。12月14日，辉瑞宣布Paxlovid三期试验最终结果：一共有2246名未接种新冠疫苗的高危成人受试者。发病5天以内服药，与安慰剂组相比，住院/死亡风险减少88%，病毒载量下降约10倍。对65岁以上老年人，住院/死亡风险降低94%。同时，该药安全性良好，治疗组比安慰剂组不良反应率略低。针对打过疫苗或没有高危风险人群的“一般风险”临床试验还在进行中。

2022年3月15日，国家卫健委发布新版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》，Paxlovid与另一款国产抗体药物作为特异性抗新冠病毒药物被写入，取代之前的推荐用药。

对这两个药物，3月19日的国务院联防联控机制新闻发布会上，北京地坛医院感染性疾病诊疗与研究中心首席专家李兴旺表示，它们对于提高救治率、降低住院率和病死率有很大作用，这符合临床的需求。同时，国家卫健委医政医管局局长焦雅辉表示，已统计了各省对小分子抗病毒药的需求并且反馈给了相关部门，更有针对性地给这些地方供药。

Paxlovid目前已纳入医保。在其开始使用之际，国家医疗保障局网站3月21日发布通知，要求对《诊疗方案（试行第九版）》新增药品，各省级医疗保障部门参照相关要求，将其临时性纳入本省份医保基金支付范围。《诊疗方案（试行第九版）》新增的奈玛特韦片/利托那韦片，由医疗机构按照企业与有关部门沟通一致的价格采购，医保部门按规定做好支付。

Paxlovid在国内的售价暂未公开披露。按照美国政府采购价，Paxlovid五天疗程约530美元，约合人民币3360元。卢洪洲表示，该药定价为2300元。汕头大学病毒学专家常荣山则向红星新闻记者透露，据他了解，Paxlovid国内价格约为美国的五分之一，即约人民币700元。

5家中国药企获授权生产仿制药，但不可在中国销售

3月17日，日内瓦药品专利池组织（MPP）宣布与35家公司签署协议，允许生产Paxlovid的仿制药，供应全球95个中低收入国家和地区（覆盖全球约53%人口）。其中，有5家中国药企，分别是华海药业、普洛药业、复星医药、九洲药业、上海迪赛诺。除九洲药业仅生产原料药外，其余四家均可同时生产原料药和制剂。95个中低收入国家和地区并不包括中国，因此，这5家中国药企并不能供应本国。仿制药的价格普遍被预计为约20美元。

随后，多家获批药企发布公告，均表示生产和销售还需相关机构批准或预审合格；截至当日，尚无在手订单、亦未开展相关生产。

此前，就有5家中国药企通过MPP获得授权，为中低收入国家和地区仿制生产默沙东的口服抗新冠病毒药物Molnupiravir。

对此，一位券商医药产业分析师向红星新闻记者表示，由于仿制工艺优化、产能腾挪还需要时间，因此，仿制药供应最早也要到2023年。仿制药厂商主要是以量换价。

对比抗体药物有优势，专家称没有一款药物能够终结大流行

此前被寄予厚望的抗体药物，由于针对的是病毒本身，易受病毒变异影响。在奥密克戎变异株渐成全球主流后，2022年1月24日，美国FDA宣布因耐中和抗体的新冠病毒变异株大量增加，暂停了两款新冠病毒中和抗体“鸡尾酒”在美国境内的使用，其中包括著名的再生元公司的“鸡尾酒”药。

而小分子药物针对的是病毒复制过程，因此较能抗变异。Paxlovid已在多个体外试验中对奥密克戎变异株显示有效。此外，Paxlovid用于新冠病毒暴露后预防的临床试验也已经开展。

目前，Paxlovid的全球需求有着巨大的缺口。辉瑞2021年年报显示，预计Paxlovid2022年上半年产量为3千万疗程，全年为1.2亿疗程。但辉瑞预期，今年该药全球约有2.5亿人的市场。

上述分析师对红星新闻记者表示，预计Paxlovid今年之内在国内不会大规模地应用。首先，该新药的全球产能仍十分受限，预计要到2023年才能跟上需求。其次，考虑到耐药性的问题，除3CL蛋白酶外，以RdRp聚合酶为靶点的药物也应同时推进，多管齐下。

“我们也需要不同药物与辉瑞进行价格竞争，把新冠病毒药物的价格降下来。”

该分析师表示，小分子口服药虽然研发困难，但多种药物已经出现了可喜的进展，在病毒变异过程中显示了优势，相对抗体药物还有给药方便、价格较低、产能扩充速度较高等优势。抗体药物更多是一种“有药”和“没药”之间的过渡药物。目前，小分子口服药有广阔的前景。他对Paxlovid适应症扩展到暴露后预防持乐观态度：“未来能够像流感“神药”达菲（奥司他韦）一样，虽然是处方药，但能在药房买到，这能大大减少医疗挤兑风险。”

常荣山认为，Paxlovid这样一款确定有效的药物，能够缩短患者住院时间、加快转阴。但同时，常荣山表达了他的谨慎态度。Paxlovid适应症略窄，为有重症风险的轻型和普通型病例。现在，奥密克戎感染者绝大多数病情较轻，发展为重症的风险十分低，不需要过多的治疗和干预。而对于有基础病的老人，其发病进程快，很容易发展成重症，给药来不及。而针对重症的特异性药物这一关键，还在研发中。

实际上，Paxlovid只是有效，仍不能称之为特效药。常荣山表示，小分子口服药只能抑制病毒复制，不能做到100%杀灭，而患者住院后通常病毒载量已经很大。他介绍，目前只有丙肝开发出了一款能完全治愈的口服抗病毒药。

常荣山指出，小分子口服药的耐药性也需要严格注意，这会筛选出致病性强的变异株。他以艾滋病药物举例：“鸡尾酒疗法的口服药只能维持艾滋病人不马上死亡，也阻止不了艾滋病的流行，现在致病性更强的H1B成了流行株，不能不说与不能杀死艾滋病毒的口服药有关。”

此外，因为肝毒性问题，也需要慎用Paxlovid，尤其是对基础代谢疾病者。对此，上述分析师介绍，肝毒性主要是辅助性的利托那韦片带来的，目前在研的针对3CL蛋白酶的药物都在努力摆脱这一成分。

常荣山强调，没有一款药物能够终结大流行。目前来看，大范围的疫苗接种、严密的非药物干预措施和高效的覆盖轻、重症的药物，都是不可或缺的。

在3月22日的国务院联防联控机制新闻发布会上，疫情应对处置工作领导小组专家组组长梁万年表示，现在已经有比较有效的药物面市，但是还不能称之为特效药，这方面的研究在加快。“期盼着有一天病毒越变越温柔、越弱了，我们的有效药和特效药已经出现了，我们的疫苗更加有效了，包括国际上的一些疫情也下降了，在这种情况下，我相信我们会综合考虑中国疫情的态势，病毒和疾病的危害性，我们的防控能力，然后采取更加适应的措施来应对这种疾病。”