人类福音华人科学家胡文辉获艾滋病治疗新进展

目前，艾滋病已成为威胁人类健康的一大劲敌。截至2014年，全球约有3690万人感染HIV病毒，死于艾滋病的人数高达1200万。迄今为止，人类还没有根治艾滋病的方法，不过，华人科学家的最新研究成果为治疗艾滋病带来希望。

胡文辉副教授（网络图）

美国天普大学华人科学家胡文辉等人近日报告说，他们利用基因编辑技术，有效剔除了一种人源化小鼠多个器官组织中的人类艾滋病病毒，朝着开展人类临床试验的方向迈出一大步。

新华社11日报道，此前，胡文辉等人已成功利用基因编辑技术，有效清除了体外培养的人类细胞系、艾滋病患者体内取出的T免疫细胞以及转基因小鼠体内的艾滋病病毒。

人源化BLT小鼠是指移植了人的骨髓、肝和胸腺组织或细胞的免疫缺陷小鼠。这种小鼠具有人类功能性免疫系统，被艾滋病病毒感染和潜伏的方式与人类一致，克服了常规小鼠不能复制某些人类疾病的弊端，被广泛用于艾滋病动物实验研究。

在发表于美国《分子治疗》杂志的最新研究中，胡文辉和同校同事卡迈勒·哈利利以及匹兹堡大学杨文彬等人首先利用艾滋病病毒感染人源化BLT小鼠，然后借助腺相关病毒(AAV)作为载体，把有“基因剪刀”之称的CRISPR／Cas9基因编辑工具运送到潜伏感染小鼠体内。2到4周后，他们在多个小鼠器官组织中检测到艾滋病病毒基因组被切除。

基因剪刀作用于感染HIV小鼠过程示意。（《分子治疗》杂志网站截图）

胡文辉副教授介绍，艾滋病病毒基因易于突变，应用单靶点基因编辑有可能会出现病毒逃逸现象。为此，他们提出了多靶点基因编辑的新思路，针对艾滋病病毒转录区和结构区设计了4个向导RNA(核糖核酸)，可引导Cas9酶到预定位置实现多靶点切除，显著增加了艾滋病病毒的剔除效率。

此外，这种病毒剔除方法不影响靶细胞的存活和功能，即“只杀病毒不杀细胞”。

HIV病毒示意图（网络图）

胡文辉指出，目前，基因编辑疗法尚不能100%清除动物体内的艾滋病病毒，但能够显著降低潜伏病毒量，因此与抗逆转录病毒药物组合使用不失为一种有希望的艾滋病治疗策略。

2014年7月，胡文辉等人利用基因组编辑技术，首次成功地把艾滋病病毒从培养的人类细胞中彻底清除。

胡文辉当时称，当今的艾滋病治疗只能达到“功能性”治愈，但不能彻底治愈。因为艾滋病病毒的基因组已经整合到病人细胞基因组中，因此一旦中断治疗，病人的病情就易于复发。“如需获得彻底根治，整合的潜伏病毒基因组就必须被完全根除”。

胡文辉当时解释说，艾滋病病毒两端含有几乎对等的长重复序列，利用Cas9酶剪断长重复序列，便切除了其间的艾滋病病毒基因组，此后细胞可自我修复。

如今的研究成果就是在上述实验的基础之上进行的。随着研究的继续推进，相信在未来治愈艾滋病将变成可能，人类不再谈艾色变。