检测疑存在漏洞 美国疫情或卷土重来

编者注：非营利新闻机构ProPublica今天刊文称，受多个因素影响，美国新冠病毒检测结果不靠谱，假阴性比例据估计高达25%。之后的抗体血清检测结果可能更不靠谱，影响重新开放社会活动。以下为文章全文：

71岁的肯德拉·波罗夫（Kendra Boroff）认为自己感染了新冠病毒，而且认为自己是在2月20日与家人外出就餐时被服务生感染的，因为，当时服务生有咳嗽症状。

4天后，波罗夫出现发烧、咽喉痛的症状。她回忆说，“我当时感到呼吸困难，还咳嗽。”

接下来的三周里，波罗夫感觉浑身发冷、恶心。多名医生的诊断结果都是：可能是感冒引发的支气管炎、肺炎。波罗夫接受了多项检查：流感检测结果为阴性，胸部X光片显示肺部损伤，其中包括被称作“毛玻璃混浊”（新冠肺炎的一个典型症状）在内的白斑。

3月7日，波罗夫确信自己患了新冠肺炎，但只到3月19日，她才在辛辛那提大学医疗中心急诊室接受了新冠病毒检测。另外，她当时高烧39.5℃，血氧饱和度在不断下降，因此被当场确诊。

约一周后，波罗夫病情逐步趋稳，她的新冠病毒检测结果也出来了：阴性。

波罗夫懵了，但医生诊断：不管检测结果怎样，她确实感染了新冠病毒。她回忆了医生当时的话：“我的诊断是她感染了新冠病毒，不是其他病。”

公共卫生专家向ProPublica表示，所有症状都提示患者感染了新冠病毒，但检测结果却呈阴性，过去1个月，美国各地医院都在上演着这样的戏码。

目前，研究人员尚不清楚的两个问题是：假阴性的比例有多高；假阴性是外部因素（例如采集的样本受到污染），还是检测试剂盒设计本身造成的。

美国食品和药品管理局（以下简称“FDA”）和美国疾控中心均没有披露假阴性的比例。虽然FDA要求检测机构报告假阴性病例，但目前尚未有相关数据披露出来。

缺乏新冠检测结果假阴性的数据，使得民众越来越担心：检测结果不准确将增加美国放松社交距离管制措施的难度。毕竟，对于任何重启社会活动的策略来说，追踪和发现感染者的能力都是至关重要的。

美国国会对此已有了解，德克萨斯州众议院民主党议员洛伊德·多格特（Lloyd Doggett），就听到辖区一名医生对新冠病毒检测准确性的吐槽。他和众议院民主党议员罗莎·德劳洛（Rosa DeLauro）星期四致函FDA，要求收集有关新冠病毒和抗体检测结果准确性的数据。

多格特说，如果假阴性太多，当管控社交距离的措施放松后，病毒会再次迅速传播。

FDA放宽监管标准

FDA被吐槽的一个槽点是，在疫情早期，没有迅速采取措施，普及检测。在2月份绝大多数时间中，只有美国疾控中心能进行新冠病毒检测。FDA直到2月29日才公布新政策，使私立实验室和学术界医疗中心也能提供检测服务。

之后，美国各地对检测的需求，促使FDA放宽了对新冠病毒检测试剂盒的监管。

通常情况下，厂商需要通过实验收集产品质量的证据，通常这一过程可以持续数月，甚至数年时间。目前，FDA通过授予紧急使用授权书，简化了审批步骤。

目前，FDA要求新冠病毒检测试剂盒厂商在至少30个确诊病例和30个健康人群的样本上对试剂进行测试。厂商必须向FDA证明自己产品的准确率达到95%及以上，意味着能检测出95%的确诊病例；特异性达到100%，即必须能检测出所有没有感染新冠病毒的样本。

不过，厂商都“做了手脚”，利用“人为样本”（并非在实际使用中采集的样本）证明检测试剂盒的质量。“人为样本”指：在实验室培养病毒RNA（核糖核酸），然后把它们放置在模拟的鼻粘液中。

斯坦福大学医疗中心临床病毒实验室医学主任本杰明·平斯基（Benjamin Pinsky）说，“‘人为样本’被用来模拟拭子样本，但它并非来自真正的确诊病例，这两者之间是存在差别的。”

目前尚不清楚的是，“人为样本”中病毒的载量是否与从患者身上取得的样本相当。不过平斯基指出，鉴于时间紧急，FDA允许使用“人为样本”也没有错。

他也表示，“我们需要对检测试剂盒在实际应用中的表现进行评估，了解是否有产品在敏感性、特异性方面表现不佳。目前，这些问题还没有得到解决。”

FDA体外诊断和放射医学办公室前主任阿尔伯托·古铁雷斯（Alberto Gutierrez）说，“尤其是在诊断检查中，很难分辨出检查结果是否准确。”

瑞士检测试剂盒厂商罗氏向ProPublica表示，它无法给出准确的假阴性和假阳性比例，研究表明其产品能检测到载量非常低的新冠病毒。罗氏发言人麦克·韦斯特（Mike Weist）在一封电子邮件中说，“我们将继续与FDA合作，开展与检测试剂盒质量有关的研究。”

快速检测试剂盒厂商雅培也表示，“包括准确性在内的检测试剂盒质量数据，仍在收集中。”

雅培和检测机构LabCorp、Quest Diagnostics均向ProPublica表示，检测结果只是医生做出诊断的根据之一。

检测过程合规，结果也未必靠谱

临床医生和研究人员表示，许多因素会造成新冠病毒检测结果不准确，其中部分因素跟试剂盒的设计没什么关系。

其一，患者接受检测的时机会影响结果。平斯基解释说，“距离感染的时间过长，病毒载量来下降。”病毒载量指确诊病例细胞释放的病毒数量，如果病毒载量下降到一定水平，即使有症状的患者，检测结果也可能呈阴性。

另一个因素是病毒在患者体内的位置。研究人员认为，随着病情发展，病毒会迁移到患者肺部，这时鼻拭子检测结果呈阳性的可能性会降低。

虽然从技术上说通过呼吸道从患者肺部采集样本是可行的，但操作难度较大，给患者带来的痛苦也更大，需要采取一定麻醉措施。

医护人员也可以要求患者咳痰，但这会大大增加医护人员被感染的风险。即使是取得鼻、咽拭子样本，也有一定的技术难度。

新奥尔良历史学者丹尼尔·布鲁克（Daniel Brook）说，他认为自己的检测结果是假阴性，因为拭子采集方法不得当。

在新奥尔良狂欢节期间，他曾与一位来自曼哈顿的朋友一同游玩。数天后，他开始出现夜间盗汗和发冷症状，朋友发来消息称自己新冠病毒检测结果呈阳性。

布鲁克患有哮喘，因此，在出现呼吸困难的症状时，他来到一家急诊室就诊，遗憾的是，该急诊室检测能力不足，无法对他进行检测。

4天后，布鲁克发现自己症状更严重了，甚至上楼都会上气不接下气。他和同样出现症状的女友，收到一名急诊医生信函，可以去一家不下车检测点接受检测。

布鲁克说，在取鼻拭子时，棉签几乎没有伸进鼻子中，“这可能是存在的问题之一”。9天后，他们两人的检测结果出来了：阴性。

布鲁克懵了。他曾告诉包括理发师在内的所有密切接触者：他们可能感染新冠病毒，现在，他向其中许多人分享了自己检测结果呈阴性的好消息。但医生告诉他，从临床上说，他表现出新冠肺炎的所有症状，诊断结果不会因检测结果而改变。

即使样本采集没有问题，不符合规程的处理也会导致错误的结果。RNA与DNA（脱氧核糖核酸）相似，但化学结构的不同，使得它更容易遭到破坏，也更容易降解。新冠病毒是一种RNA病毒，基本上就是覆盖有一层薄膜的一个RNA链。

雅培建议，样本在16至30℃环境下保存时间不应当超过8小时，冷冻状态下保存时间不应当超过72小时。雅培在发送给ProPublica的一份声明中说，“样本应当及时进行检测。”

对于有大量样本在等待检测的诸多检测实验室而言，这显然是个难题。

一名不愿意透露姓名的实验室技术人员称，他亲眼看到样本处理不当的情形，这可能会破坏数十个人的检测结果。

他对ProPublica表示，“在检测新冠病毒方面，我们存在大量问题，但我也不明白其中的原因。例如，我们每次检测数十个样本，不时会有样本泄露，可能会污染其他样本。如果碰巧泄露的一个样本是阳性，其他样本的结果可能会全部是阳性。”

存在这类问题的并非这一家实验室。3月末，在向位于阿拉巴马州的一家实验室运送途中，数百个样本被破坏。

检测结果不准确可能带来的危险

由于缺乏数据，医生和公共卫生官员只能估计假阴性的比例，这会给个人和遏制病毒传播带来严重后果。

古铁雷斯说，“如果一个感染新冠病毒的人被告知检测结果呈阴性，他就会继续感染其他人。即使100个样本中存在5，甚至1个假阴性，问题也是很严重的。”

另外，假阴性也增加了追踪新冠病毒传播路径的难度，因为他们不会被列为确诊病例，死亡后也不会被统计在新冠肺炎死亡率中。

不止是假阴性，假阳性也存在问题。平斯基说，如果错误地把患者列为新冠肺炎确诊病例，“会造成医疗资源挤兑，浪费个人防护物资，以及医护人员的时间和精力。另外，这还会造成患者焦虑”。

平斯基表示，他希望有关部门收集检测试剂盒在实际使用中准确率的数据，尤其是在上市的检测试剂盒越来越多的情况下，“有了这些数据，检测机构就可以从中选用准确率更高的产品”。

约翰·霍普金斯大学医学院全球卫生研究和创新中心副主任Yukari Manabe估计，假阴性占到所有检测结果的20%-25%。不过她提醒说，这一估计没有数据支持。她发现，在约翰·霍普金斯大学医院系统中，许多检测结果与症状不符的人，会进行不止一次测试。

与其他人一样，Manabe承认FDA需要简化审批手续，使民众迅速接受检测。但她吐槽说，政府没有鼓励企业更早地开发检测试剂盒，以及更早地对更多人进行检测。

令人遗憾的是，检测试剂盒短缺，使得医生只能对病情最严重的患者（病毒可能已经由鼻腔转移到肺部）进行检测。供应量的增长，使得许多人在出现症状之初就能得到检测，这可能有助于降低假阴率，因为感染后尽快接受检测，鼻拭子更容易检测到病毒。

抗体血清检测结果可能更不靠谱

随着抗体血清检测试剂盒上市，新冠病毒检测结果准确率不高的问题可能不会消失。FDA已经批准首批这类检测试剂盒。与核酸检测试剂盒检测病毒不同的是，抗体血清检测试剂盒检测免疫系统过去是否曾“遭遇”病毒。

抗体检测被认为将对放松管控措施的决策起到关键作用，因为它可以用来估计哪些人已经获得新冠病毒免疫力。在抗体检测中，假阳性更让人担忧，因为，它可能让实际上没有获得免疫力的人恢复正常工作、生活，增加了被感染的风险。

平斯基警告称，还需要解决几个问题，抗体检测结果才能作为放松管控措施的依据：多高水平的抗体才能使患者获得免疫力？免疫力能维持多长时间？这些问题的答案目前尚不得而知。世界卫生组织本周发布诊断指导，不建议将抗体检测作为临床诊断标准。

FDA在进一步降低检测试剂盒的门槛。它3月16日发布新指南，允许厂商在没有获得紧急使用批准的情况下，在“合理期限”（约15天）内销售检测试剂盒，条件仅仅是完成内部测试。

地方政府对检测试剂盒已经到了饥不择食的地步，即使在检测准确性没有保障的情况下也会采购。媒体就报道称，芝加哥订购了1.1万个韩国产抗体检测试剂盒，虽然没有经过FDA审批，但由于包含有数个免责条款，它们也可以在美国合法地使用。

德克萨斯大学医疗科学中心流行病学家凯瑟琳·特洛伊西（Catherine Troisi）表示，“目前没有时间追究‘问题出在哪里？’这样的问题了。我不是说检测不好，但结果不靠谱的检测有什么用？没有人能回答这个问题。”