专访俞君英：基因重组，自体移植不是梦

多维社记者柯宇倩报导／美国威斯康辛麦迪逊大学（University of Wisconsin—Madison）主导干细胞研究的汤姆森实验室（Thomson Lab），成功让人类皮肤细胞以基因重组的方式转变为干细胞，而不需要使用人类受精卵或胚胎细胞。领导这项划时代研究的华裔科学家俞君英（Junying Yu）11月21日接受多维社的专访时表示，目前由皮肤细胞转变成的干细胞已可用于药物试验上，未来的研究目标便是让人体能自行制造器官，而不需移植他人的器官。

11月20日在《科学》（Science）期刊上公布的干细胞研究论文，由华裔科学家俞君英挂名第一作者，此技术使用了新生儿的包皮细胞，以病毒携带四个基因进入皮肤细胞的方式，让皮肤细胞基因直接重组（direct reprogramming），产生出与胚胎干细胞类似的“诱导多能性干细胞”（induced pluripotent stem，iPS），而不需从人体受精卵或胚胎中提取干细胞。

来自中国浙江诸暨的俞君英，1997年毕业于北京大学生物学系，同年前往美国宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）攻读生命科学博士，博士毕业后，当时对胚胎干细胞感兴趣的俞君英，在2003年加入由干细胞研究先锋詹姆斯•汤姆森（James Thomson）领导的威斯康辛麦迪逊大学汤姆森实验室，目前在实验室担任助理科学家（Assistant Scientist）。

48岁的詹姆斯•汤姆森博士在1998年时取得全世界第一个胚胎干细胞，成为干细胞研究的第一人，目前实验室由美国国家健康部门和地方基金会资助，有约17位研究员。“博士毕业后，我觉得胚胎干细胞有很大的前景，而汤姆森实验室在研究干细胞上有很大的优势，因此我选择到这来。”俞君英对多维社说。

俞君英表示，新研究方法下产生的干细胞有自行再生、复制的能力，与真正的干细胞已非常接近。

“基因重组后的干细胞，其品质与胚胎干细胞基本上一样，但由皮肤细胞转变成的干细胞，其中的皮肤细胞仍存在，仍有自我表达的能力，会影响到转变后的干细胞的功能。”俞君英向多维社解释。

在威斯康辛麦迪逊大学于《科学》杂志上公开研究的同一天，由日本京都大学再生医学研究所教授山中伸弥（Shinya Yamanaka）领导的干细胞研究团队也于《细胞》（Cell）杂志上发表了由人类皮肤细胞转化成干细胞的研究。

日本研究团队最初使用老鼠细胞创造出干细胞，随后以一名36岁妇女的脸部细胞成功发展成干细胞，与美国实验室相同的是，日本团队也在皮肤细胞中植入四种基因。不过不论是美国还是日本的研究，目前仍有需要进一步改善的地方。

俞君英对多维社说：“我们的技术与日本人的基本上一样，但未来我们需要研发另一种将基因植入皮肤细胞的方法，目的是为了让皮肤细胞退回到到干细胞以后，皮肤细胞的基因能够消失，否则将可能影响医疗效果，残留的皮肤细胞将可能产生基因突变。日本人的话，他们研发出的基因里头有个癌症诱导的基因。”

新方法中的“基因重组”技术，让成熟的皮肤细胞回复到类似原始胚胎细胞的状态，使得人类细胞不必使用克隆技术便能大量复制，预料未来克隆技术的重要性将大为降低。

俞君英指出，虽然目前研究团队对于皮肤细胞如何转变成干细胞的详细过程还不了解，但简单来说，研究团队植入皮肤细胞中的基因，能够影响皮肤细胞本身的基因表达，改变皮肤细胞的潜在能力。

不过从现在开始，余君英认为将有许多实验室接手接下来的研究，相信未来对皮肤细胞转化成干细胞的过程会有更深入的了解。

另一方面，虽然新方法出炉，但俞君英表示，人类的卵子和胚胎目前还是无法完全被取代。“这个研究只是刚开始，我们还需要更多的研究，需要证明这些细胞是否跟胚胎干细胞完全一样，因此目前我们不同的研究同时进行，新研究只是减少了对胚胎干细胞的需求，到了我们能够证明这些转变后的细胞与胚胎干细胞完全一样时，人类卵子和胚胎才能完全被取代；这也是研究团队下一步的目标。”

自1998年詹姆斯•汤姆森从胚胎细胞中培养出干细胞株后，外界对提取干细胞过程中会破坏胚胎细胞的道德争议不断。虽然皮肤细胞基因重组的方式将可望减使用胚胎干细胞的道德争议，不过俞君英说，新研究的目的不完全是为了避免此争议，实际上也为了降低了干细胞的研究成本，同时可望降低健保费用。

那么，新方法下的干细胞多久后可应用在实际的医疗上？俞君英表示：“在药物检测方面，我觉得现在就可以应用了，如心脏疾病的药物有许多副作用，我们这种技术便可用来检测这些药物有什么样的副作用。因此目前的研究已可先进行实验室的研究。”

至于外界较感兴趣的器官移植运用上，俞君英认为新研究还只是早期成果而已，要真正运用在器官移植的话仍需要较长的时间。

“未来新方法对人类最重大的影响也就是在器官移植上，往后将可望研发出让人体自行制造出所需器官，而不需移植他人器官的方式。”俞君英道。